Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
*" (1 + е-Y)2
(4.3.-1)
(4.3.-2)
Ф — 1 - е eY, а Z — eY eY
принятому значению ЕД50. Значение термина «достаточно близко» в данном контексте зависит от требований, предъявляемых в конкретной монографии на лекарственный препарат.
Подготовка рабочих таблиц результатов, полученных для испытуемых препаратов, и, при необходимости, для стандартного, описана в Разделе 4.2.1. Проверка линейности описана в Разделе 4.2.2. Проверка параллельности для данного типа количественного определения не требуется. Значение ЕД50 для испытуемого препарата Т (и аналогично для других тестируемых образцов) рассчитывается, как описано в Разделе
4.2.3, при этом изменяются формулы 4.2.3.-1 и 4.2.3.-2.
MT =-aT- (4.5.-1)
1 b
CMt - (C - 1)xt ± V(C - 1)(VУ Sxx + C(Mt + xt)2 ) (4.5.-2)
где :
V = 1
У®
T
а значение С остается без изменений.
5. ПРИМЕРЫ
В данном разделе приведены примеры, иллюстрирующие применение вышеописанных формул. Примеры подбирались, главным образом, с целью проиллюстрировать статистические методы обработки результатов. Их выбор в каждом случае не означает преимущество того или иного метода количественного определения перед альтернативными методами, которые допускаются конкретной частной статьей. Для того, чтобы сделать примеры подходящими для проверки достоверности работы компьютерных программ, в них приводится большее количество десятичных знаков, чем это обычно необходимо на практике. Следует также отметить, что существуют и альтернативные эквивалентные методики расчетов. Результаты, полученные при использовании этих методик, должны быть точно такими же, как и те, которые приводятся в данных примерах.
5.1. МОДЕЛЬ ПАРАЛЛЕЛЬНЫХ ЛИНИЙ.
5.1.1 ДВУХДОЗОВОЕ МНОГОКРАТНОЕ КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СХЕМЫ ПОЛНОЙ РАНДОМИЗАЦИИ.
Количественное определение активности кортикотропина путем подкожной инъекции у крыс.
Стандартный препарат вводили в дозах от 0,25 до 1,0 ЕД на 100 г массы тела. Предполагалось, что оба испытуемых препарата имели активность 1 ЕД/мг и вводились в тех же количествах, что и стандартный. Значения эффектов и средние значения приведены в Таблице 5.1.1.-1.
Таблица 5.1.1.-1
Измеряемый эффект у - масса аскорбиновой кислоты (мг) на 100 г надпочечника.
Стандартный препарат S Испытуемый препарат T Испытуемый препарат U
S1 s2 T1 T2 U1 U2
300 289 310 230 250 236
310 221 290 210 268 213
330 267 360 280 273 283
290 236 341 261 240 269
364 250 321 241 307 251
328 231 370 290 270 294
390 229 303 223 317 223
360 269 334 254 312 250
342 233 295 216 320 216
306 259 315 235 265 265
Среднее 332,0 248,4 323,9 244,0 282,2 250,0
Графическое представление результатов не дает поводов сомневаться в однородности дисперсий и нормальности распределения данных, но возникают некоторые сомнения, относительно параллельности результатов для препарата U.
400
380
360
-^340 5 О)
-&320
-е-
«300
-О
|20О
І260 го
240 220 200 180
Рисунок 5.1.1.-1.
Расчет по формулам, приведенным в Таблицах 3.2.3.-1 и 3.2.3.-2, дал следующие результаты:
Ps = 580,4 Pt = 567,9 Pu = 532,2 10
Hp = —=5
2
Ls = -41,8 Lt = -39,95 Lu = -16,1
HL = 120 =20
Далее проводят дисперсионный анализ по формулам, приведенным в Таблицах 3.2.3.3 и 3.2.3.-4. Результаты приведены в Таблице 5.1.1 .-2.
Таблица 5.1.1 .-2.
Дисперсионный анализ
Источник вариации Степени свободы Сумма квадратов Дисперсия F- Вероят
отклонений (средний квад отноше ность
рат отклонения) ние
Препараты 2 6256,6 3128,3
Линейная регрессия 1 63 830,8 63 830,8 83,38 0,000
Непараллельность 2 8218,2 4109,1 5,37 0,007
